Page 37 - RECCMI_Agosto_2020

Sardiña-González C, Villaverde-Piñeiro L, Franco-Gutiérrez R, Nicolás-Cicerchia M, López-Castro J.
Síndrome de Marfan de presentación atípica, reflejo de una nueva mutación

El diagnóstico se confirmó, tras el consentimiento informado de la paciente, En nuestro caso, la variante identificada del gen FBN1 era patogénica. Aun-
con un estudio genético posterior mediante la combinación de dos métodos: que no se han descrito previamente, las variantes de tipo “truncamiento” (tipo
secuenciación de nueva generación/masiva (next generation sequencing [NGS]) frameshift o nonsense) se consideran causantes de la enfermedad y, general-
y secuenciación por el método de Sanger. Se identificó una variante previa- mente en esta región del gen, asociadas al desarrollo del SM.
mente no descrita en el gen FBN1: c.1120_1121delCC (p.Pro374*). Se trata de
una variante que da lugar a la introducción de un codón de parada prematu- Respecto a la correlación genotipo-fenotipo, y revisando la literatura disponi-
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ro en el aminoácido Pro374, localizado en el segundo dominio TB (dominios ble, Faivre et al. evaluaron una cohorte de 1.013 probandos con esta afección:
de factor de crecimiento β transformante que contiene en su estructura ocho determinaron que el 40% de los pacientes con variantes de “truncamiento”
cisteínas). Según la clasificación del American College of Medical Genetics (frameshift o nonsense) presentaba mayor afectación esquelética, mientras que
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(ACMG) , esta variante se podría clasificar como patogénica (PM:2 PVS:1, PM:4, sólo el 28% con otro tipo de variantes sufría esta afectación. En este grupo, la
PM:1. PP:4). presencia de trastornos oculares (ectopia lentis) fue menos frecuente que en
otro tipo de mutaciones. La probabilidad de desarrollar dilatación aórtica en
Finalmente, se le realizó un recambio valvular mitral por prótesis mecánica y ci- portadores de cualquier variante patogénica en FBN1 aumentaba significati-
rugía de Bentall con tubo valvulado. Tuvo dos complicaciones posquirúrgicas: vamente a partir de los 20 años y era casi del 100% a lo largo de toda la vida.
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una disfunción ventricular izquierda ligera y una disfunción severa del ventrí- Otro dato interesante de este estudio epidemiológico es que la edad de pre-
culo derecho que se achacó a una mala preservación miocárdica durante la sentación de las manifestaciones fenotípicas, en general, se solía retrasar en las
cirugía y a la corrección de la insuficiencia mitral. Aunque en el síndrome de variantes de tipo “truncamiento”, como ocurre en el caso de nuestra paciente,
Marfan las guías recomiendan una intervención quirúrgica aórtica en caso de que no había tenido contacto hospitalario previo. Por tanto, sería recomenda-
dilataciones mayores de 50 mm, en este caso se optó por una cirugía de Bentall ble incluir esta variante en el cribado genético familiar, ya que la identificación
por presentar asociada valvulopatía mitral severa que precisaba cirugía cardía- en familiares tiene un valor clínico predictivo de enfermedad.
ca para recambio valvular protésico.
Estudios epidemiológicos sugieren que los portadores de estas variantes pue-
En la actualidad, la paciente se encuentra en seguimiento en Consulta de Insu- den no cumplir criterios diagnósticos de la enfermedad en edades tempranas,
ficiencia Cardíaca, manteniéndose estable clínicamente. y es conveniente realizar un seguimiento hasta edades avanzadas.

Discusión y conclusión Bibliografía

1. Ganesh R, Vijayakumar R, Selvakumar H. Marfan syndrome: a case report.
En la literatura está bien descrito el SM, pero la presentación en el caso que Case Reports in Dentistry. 2012. doi: 10.1155/2012/595343.
hemos expuesto es infrecuente: tenía síndrome aórtico agudo, y no prolapso 2. Sánchez Martínez R. Enfermedad de Marfan: revisión clinicoterapéutica
o rotura de cuerdas de la válvula mitral (clínica de debut más habitual). En este y guías de seguimiento. Semin Fund Esp Reumatol. 2011; 12(4): 112-122.
caso, las características fenotípicas de la paciente y la dilatación de la raíz aórti- doi:10.1016/j.semreu.2011.09.001.
ca fueron clave para su diagnóstico. 3. Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, et al. Standards and
guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus
Hasta hace poco se empleaban los criterios de Ghent para el diagnóstico clí- recommendation of the American College of Medical Genetics and Geno-
nico. Se podía plantear este síndrome genético si se tenían dos sistemas afec- mics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015 May;
tados: 17(5): 405-424. doi: 10.1038/gim.2015.30.
1. Dilatación de raíz aórtica (Z ≥ 2) y ectopia lentis. 4. Faivre L, Collod-Beroud G, Loeys BL, Child A, Binquet C, Gautier E, et al.
2. Dilatación de raíz aórtica (Z ≥ 2) y mutación en FBN1. Effect of mutation type and location on clinical outcome in 1,013 pro-
3. Dilación de raíz aórtica (Z ≥ 2) y puntuación sistémica ≥ 7 puntos. bands with Marfan syndrome or related phenotypes and FBN1 mutations:
4. Ectopia lentis y mutación en FBN1 asociada previamente a afectación aór- an international study. Am J Hum Genet. 2007 Sep; 81(3): 454-466. doi:
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Rev Esp Casos Clin Med Intern (RECCMI). 2020 (Ago); 5(2): 87-89 89