Page 25 - RECCMI_Diciembre_20

Contreras-Camarena CW, Lira-Veliz H. Intolerancia gastrointestinal a metformina y diverticulitis aguda

microbioma, esta última ha sido descrito como un mecanismo de acción adi- Se concluye que la aparición precoz de diarreas acuosas y otros síntomas gas-
cional del medicamento . 6 trointestinales entre 24 a 72 horas de la administración de metformina debe
plantear la sospecha de intolerancia a la misma, iniciando el manejo oportuno
Por otro lado, se ha sugerido una predisposición genética en pacientes into- con una reducción de la dosis, metformina de liberación prolongada o insuli-
lerantes a metformina específicamente en aquellos genotipos SLC22A1 que noterapia. Se sugiere no infravalorar la presencia de alteraciones anatómicas
expresan actividad incompleta de los transportadores de cationes orgánicos intestinales porque estas pueden contribuir significativamente en la fisiopato-
(TCO), tanto en el borde apical y basolateral del enterocito, promoviendo el logía de intolerancia a la metformina.
incremento de la concentración intraluminal de metformina y duplicando el
6,7
riesgo de intolerancia a metformina .
Bibliografía
La aparición precoz de la diarrea inmediatamente después de la administra-
ción de metformina y su mejoría después de retirarla, así como los anteceden- 1. Bouchoucha M, Uzzan B, Cohen R. Metformin and digestive disorders. Dia-
tes de cuadros similares previos, determinaron el diagnóstico de intolerancia a betes Metab. 2011; 37(2): 90-6. doi: 10.1016/j.diabet.2010.11.002.
la metformina. Los efectos adversos gastrointestinales de metformina no solo 2. Bonnet F, Scheen A. Understanding and overcoming metformin gastroin-
estarían relacionados con un incremento de metformina luminal y epitelial, testinal intolerance. Diabetes Obes Metab. 2017; 19(4): 473-81. doi: 10.1111/
sino que, además, con un incremento del péptido intestinal vasoactivo, inte- dom.12854.
racción con el sistema serotoninérgico intestinal y modificación en la secreción 3. Dujic T, Zhou K, Donnelly LA, Tavendale R, Palmer CNA, Pearson ER. Association
de ghrelina. of Organic Cation Transporter 1 With Intolerance to Metformin in Type 2 Diabe-
tes: A GoDARTS Study. Diabetes. 2015; 64(5): 1786-93. doi: 10.2337/db14-1388.
Existen estudios experimentales utilizando transferencia fecal de pacientes 4. Elbere I, Kalnina I, Silamikelis I, Konrade I, Zaharenko L, Sekace K et al. Association
diabéticos en tratamiento con metformina a ratones de laboratorio que han of metformin administration with gut microbiome dysbiosis in healthy volun-
encontrado mejoría en la tolerancia a la glucosa en animales de experimenta- teers. PLoS One. 2018; 13(9): e0204317. doi: 10.1371/journal.pone.0204317.
ción. Estos resultados sugieren la existencia de un mecanismo hipoglucémico 5. McCreight LJ, Stage TB, Connelly P, Lonergan M, Nielsen F, Prehn C, et al.
adicional de metformina por alteración del microbiota . Pharmacokinetics of metformin in patients with gastrointestinal intoleran-
8
ce. Diabetes Obes Metab. 2018; 20(7): 1593-601. doi: 10.1111/dom.13264.
Estudios recientes encontraron incidencia de diverticulitis menor al 5% en 6. McCreight LJ, Bailey CJ, Pearson ER. Metformin and the gastrointestinal
pacientes con enfermedad diverticular colónica, reportándose mayor inci- tract. Diabetología. 2016; 59: 426-35. doi: 10.1007/s00125-015-3844-9.
9
dencia en obesos y a edad relativamente menor . En el caso presentado, el 7. Zhou K, Donnelly LA, Kimber CH, Donnan P, Doney A, Leese G, et al. Re-
paciente carece de factores que incrementan el riesgo para desarrollar di- duced-function SLC22A1 polymorphisms encoding organic cation trans-
verticulitis (IMC ≥ 30, tabaquismo, administración de AINES o aspirina, entre porter 1 and glycemic response to metformin: a GoDARTS study. Diabetes.
otros); por ello, es probable que existan otros factores que hayan contribuido 2009; 58: 1434–1439. doi: 10.2337/db08-0896.
en su aparición. La diabetes, la enfermedad diverticular y la metformina per 8. Wu H, Esteve E, Tremaroli V, Khan MT, Caesar R, Mannerås-Holm L, et al. Met-
se alteran el microbiota con la consiguiente disbiosis intestinal y síntomas formin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type
digestivos molestos. 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug. Nat Med.
2017; 23(7): 850-8. doi: 10.1038/nm.4345.
Freckelton et al. realizaron una investigación observacional, reportaron una 9. Fluxá D, Quera R. Enfermedad diverticular: mitos y realidades [Diverticu-
10
disminución de la incidencia de diverticulitis aguda, alrededor de 20% en dia- lar disease: myths and realities]. Rev Med Chil. 2017; 145(2): 201-208. doi:
béticos con enfermedad diverticular. Este efecto aparentemente benéfico de 10.4067/S0034-98872017000200009.
metformina estaría asociado a sus efectos antiinflamatorios. Por la naturaleza 10. Freckelton J, Evans JA, Croagh D, Moore GT. Metformin use in dia-
del estudio, los autores recomiendan que estos resultados se consideren con betics with diverticular disease is associated with reduced inciden-
cautela y que se amplíen con estudios de intervención, randomizados y pros- ce of diverticulitis. Scand J Gastroenterol. 2017; 52(9): 969-72. doi:
pectivos para encontrar resultados significativos. 10.1080/00365521.2017.1325930.

Rev Esp Casos Clin Med Intern (RECCMI). 2020 (Dic); 5(3): 123-125 125